Fundado en 1552 por la Orden Militar de Calatrava para que los hijos de los caballeros de la orden pudieran realizar sus estudios en la Universidad. Inicialmente construyeron un modesto colegio que estubo situado en la calle San Pablo junto al palacio de la Salina. El actual edificio se empezó a construir en 1717, siendo su arquitecto Joaquín de Churriguera hasta su muerte en 1724. Las obras no se retomaron hasta 1750 siendo el nuevo maestro de obra Jerónimo García de Quiñones, pero siguiendo las directrices del rector Francisco Ibáñez de Corbera. Este era un hombre de formación y gusto ilustrados, así con la colaboración con Antonio Ponz y Gaspar de Jovellanos, hizo que el edificio se eliminasen parte de las exuberantes decoraciones barrocas del proyecto inical y que el colegio se concluyera en un estilo más neoclásico.
